المستخلص تشير متلازمة الكلى الأولية (PNS) إلى مسار غير واضح لتطور المرض. يصيب عادة الأطفال في الفئة العمرية 2-6 سنوات مع غلبة طفيفة للذكور. النوع الأكثر شيوعًا من متلازمة الكلى الأولية هو مرض التغيير الأدنى (MCD)، وفي هذا النوع، هناك استجابة جيدة للعلاج بالجلوكوكورتيكويدات، تُعرف هذه الحالة باسم متلازمة الكلى الحساسة للستيرويد (SSNS). من ناحية أخرى، يظهر المرض أحيانًا في شكل هجمات متكررة ومتعاقبة (الانتكاس المتكرر)، وهذه الحالات تملي أنه يجب علاجه بالستيرويدات، على الرغم من جميع الآثار الجانبية الناتجة عن استخدام الدواء. بريدنيزولون هو العلاج القياسي لتحفيز التحسن في متلازمة الكلى. في غالبية الأطفال الذين يستجيبون لهذا الدواء (SSNS)، يختفي الانتفاخ والبروتين في البول في غضون أسابيع قليلة (يُصنف اختفاء البروتين على أنه شفاء). بالنسبة لمجموعة صغيرة من الأطفال (SRNS) الذين لا يستجيبون لعلاج الستيرويد، يتم إجراء المزيد من التحقيقات، مثل خزعة الكلى. ومع ذلك، لا توجد حاليًا أي مؤشرات حيوية موثوقة للتمييز بين المرضى المصابين بمتلازمة الكلى (SSNS) و (SRNS)، بالإضافة إلى تحديد احتمال الانتكاس المتكرر، حيث لا يزال من الممكن الاعتماد على العلاج بالستيرويد لفترات طويلة أو خزعة الكلى. لذلك هناك حاجة ماسة إلى إيجاد مؤشرات حيوية جديدة يمكنها تشخيص هؤلاء الأشخاص بدقة وسرعة. كان الغرض من هذه الدراسة هو تقييم ما إذا كان يمكن استخدام FGF-23 ومتغيرات أخرى مثل (الكلوثو و النيورتين و انترلوكين 10) كمؤشرات حيوية لتحديد احتمال الانتكاس المتكرر بالإضافة إلى التمييز بين SSNS و SRNS في الأطفال العراقيين عند العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات. أجريت هذه الدراسة من 10 كانون الثاني 2022 إلى 15 آب 2022. شملت مجموعة الدراسة 125 مريضاً تتراوح أعمارهم بين (2 و 14) سنة، وبلغ العدد الإجمالي للمرضى 85 مريضاً منهم (47 ذكراً و 33 أنثى) مصابين بحالات مؤكدة من متلازمة الكلى الأولية، و 50 مريضاً مصاباً بمتلازمة الكلى المزمنة، و 35 مريضاً مصاباً بمتلازمة الكلى المزمنة (أثناء مرحلة الانتكاس أو التحسن) تم اختيارهم من مركز استشارة أمراض الكلى للأطفال في مستشفى الأطفال التعليمي - مدينة بغداد الطبية - مدينة بغداد ومستشفى البتول التعليمي للنساء والأطفال - مدينة ديالى تحت إشراف طبيب مختص. تم تقسيم المرضى إلى أربع مجموعات و 40 طفلاً سليماً كمجموعة ضابطة. تم تطابق العمر والجنس بشكل شبه كامل بين (المرضى ومجموعة الضبط). تم استبعاد المرضى الذين يعانون من التهابات المسالك البولية النشطة ومتلازمة الكلى الخلقية ومتلازمة الكلى الثانوية للأمراض الجهازية مثل التهاب الكلية الذئبي أو العدوى الفيروسية أو مرض السكري. تم سحب عينات الدم من الوريد الزندي بعد صيام طوال الليل. تم تخثر العينات لمدة 30 دقيقة، وتم طردها في درجة حرارة الغرفة لمدة 10 دقائق للحصول على المصل. يتم أيضًا أخذ عينات البول من المرضى لفحص إجمالي البروتين باستخدام شرائط اختبار البول. تم تحديد تركيزات المصل لكل من (FGF-23، Klotho، Neuritin، و Interleukin 10) باستخدام اختبار يسمى الماص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). تم أيضًا قياس هرمون PTH باستخدام (جهازRoche / Hitachi Cobas e 411)، وتم قياس ألبومين المصل والكوليسترول والفوسفات باستخدام جهاز (Roche / Hitachi Cobas c 311). تم قياس مستويات إلكتروليت المصل (Na، Ca، Cl، وK) بواسطة قطب كهربائي انتقائي للأيونات (محلل إلكتروليت 9180). ويمكن تلخيص نتائج الدراسة الحالية على النحو التالي: كانت هناك زيادة في مستويات FGF-23 كبيرة وذات فرق معنوي في جميع المرضى، سواء في مجموعة الانتكاس أو الهدوء، مقارنة بمجموعة التحكم (P <0.0001). ومع ذلك، كانت الزيادة أعلى في الانتكاس، وخاصة في مرضى SRNS، حيث كان هناك فرق كبير عند مقارنة مجموعة الانتكاس من مرضى SRNS مع مجموعة الانتكاس لمرضى SSNS) (P <0.0001)). وينطبق الشيء نفسه عند مقارنة مجموعات الهدوء، حيث كانت الزيادة لصالح مجموعة SRNS)) (P <0.001). انخفضت مستويات كلوثو في مرضى SSNS وSRNS، سواء في الانتكاس أو الهدوء، مع وجود فرق كبير مقارنة بالضوابط (P <0.0001 لجميع المقارنات الزوجية). ومع ذلك، لم تكن هناك فروق عند مقارنة مستويات كلوثو في مجموعة الانتكاس من مرضى SSNS مع مجموعة الانتكاس من مرضى SRNS P = 0.143)) وعند مقارنة مجموعات التحسن (P = 1.000). تشير النتائج أيضًا إلى أنه بالمقارنة مع الضوابط والمرضى في مرحلة الهدوء، كان لدى مرضى متلازمة الكلى مجهولة السبب مستويات أقل بكثير من النيوريتين (P ≤ 0.0001)، في مرحلة الانتكاس في كل من مرضى SSNS وSRNS. فيما يتعلق بمرحلة الهدوء، لم يكن هناك فرق بين المرضى ومجموعة المراقبة. ارتفعت مستويات IL-10 لدى المرضى في مرحلة الانتكاس مقارنة بالمرضى في مرحلة الهدوء والمجموعة الضابطة (P ≤ 0.0001). أثناء الهدوء، لم يكن هناك فرق في مستويات IL-10 بين المرضى والمجموعة الضابطة.
كان لدى الأطفال المصابين بـ PNS مستويات أعلى بكثير من الكوليسترول والفوسفور وهرمون الغدة جار الدرقية في المصل وقيم ألبومين أقل في المصل مقارنة بالضوابط (p <0.05). انخفضت مستويات الألبومين لدى المرضى في مرحلة الانتكاس أكثر من أولئك في مجموعة الهدوء أو المجموعة الضابطة (p <0.0001 لجميع المقارنات الزوجية). ومع ذلك، لا توجد فروق إحصائية عند مقارنة مستويات الألبومين في مرحلة الانتكاس لدى مرضى SSNS و SRNS (p = 1.000). كانت مستويات الكوليسترول والفوسفات وهرمون الغدة جار الدرقية أعلى في مرحلة الانتكاس مقارنة بمرحلة الهدوء لدى مرضى SSNS وSRNS ومجموعة الضبط (p <0.001 للمقارنات الزوجية). لم تكن هناك فروق إحصائية بين مرضى SSNS وSRNS في مرحلة الانتكاس في الكوليسترول والفوسفور وهرمون الغدة جار الدرقية (p = 0.372، p = 0.654، و p = 0.998 على التوالي). لوحظ انخفاض تركيز الصوديوم والكالسيوم في الانتكاس في مجموعتي SSNS و SRNS مقارنة بمجموعة التحكم (p < 0.0001 لجميع المقارنات الزوجية) أما بالنسبة لنتائج المرضى في فترة الهدوء، ففي مجموعة مرضى SSNS، عادت تركيزات الصوديوم إلى مستواها الطبيعي، حيث لم يكن هناك فرق إحصائي كبير للصوديوم في مجموعة الجهاز الهضمي و GII التي تمثل حالة الهدوء لمرضى SSNS مقارنة بمجموعة التحكم (p = 0.367 و p = 0.330 على التوالي). لقد أكدنا أن تركيز الفوسفات في المصل زاد بشكل ملحوظ في مرحلة الانتكاس، لدى مرضى SSNS، مع وجود ارتباط إيجابي بين FGF-23 وتركيز الفوسفات في المصل (r=0.347، P=0.001). ويبدو أن هناك مؤشرًا على مقاومة FGF-23 لدى مرضى SSNS وSRNS، وهو ما يتضح من خلال ملاحظات مثل الارتباط الإيجابي لـ FGF-23 بتركيز الفوسفات في المصل (r=0.347، P=0.001) بالإضافة إلى انخفاض النشاط البيولوجي لـ FGF-23 والذي قد يكون له دور في احتباس الفوسفات الناجم عن البيلة البروتينية. وفقًا لاختبار ROC [المساحة تحت المنحنى (AUC) = 0.947، p <0.0001]. مع قيمة حدية تبلغ 16.055 نانوجرام/لتر، كشف تحليل منحنى ROC لمستويات FGF-23 أيضًا عن حساسية اختبار بنسبة 99.1% وخصوصية بنسبة 77.8% عند فاصل ثقة مقارب بنسبة 95% (0.898-0.997)، يمكن أن يكون FGF-23 بمثابة علامة حيوية محتملة لتحديد المرضى الذين يعانون من الانتكاسات المتكررة. أيضًا، ولكن بدرجة أقل، [المساحة تحت المنحنى (AUC) = 0.809، p <0.0001]. مع قيمة قطع تبلغ 20.00 نانوغرام/لتر، كشف تحليل منحنى ROC لمستويات FGF-23 أيضًا عن حساسية اختبار بنسبة 100% وخصوصية بنسبة 51.4% عند فاصل ثقة مقارب بنسبة 95% (0.736-0.882)، وقد يكون FGF-23 بمثابة علامة حيوية للتمييز بين المرضى الذين يعانون من SSNS والمرضى الذين يعانون من SRNS. وفقًا لاختبار ROC [المساحة تحت المنحنى (AUC) = 0.920، p <0.0001]. مع قيمة قطع تبلغ 72.61 نانوجرام/لتر، كشف تحليل منحنى ROC لمستويات نيوريتين أيضًا عن حساسية اختبار بنسبة 77.8% وخصوصية بنسبة 93.5% عند فاصل ثقة مقارب بنسبة 95% (0.858-0.982)، يمكن أن يكون نيوريتين أيضًا بمثابة علامة حيوية محتملة للتمييز بين المرضى الذين يعانون من الانتكاس المتكرر وأولئك الذين لا يعانون منه. وخلصت الدراسة إلى أنه يمكن استخدام التغيرات في مستويات FGF-23 بين الأطفال المصابين بمتلازمة الكلى الأولية لتوفير تشخيص أكثر دقة وتقييم أكثر شمولاً للحالة الصحية لهؤلاء المرضى. ووفقًا لاختبار ROC، واعتمادًا على قيم القطع والحساسية والخصوصية، يمكن أن يكون FGF-23 بمثابة علامة حيوية محتملة لتحديد المرضى الذين يعانون من الانتكاسات المتكررة. أيضًا، ولكن بدرجة أقل، قد يكون FGF-23 بمثابة علامة حيوية للتمييز بين المرضى المصابين بـ SSNS والمرضى المصابين بـ SRNS. يشير انخفاض مستويات كلوثو لدى المرضى مقارنة بزيادة مستويات FGF23 إلى أن التعبير عن كلوثو في الكلى، وخاصة في الظهارة الأنبوبية بعد فقدان الخلايا المنتجة لكلوثو، يعزز مقاومة عامل نمو الخلايا الليفية 23. كما يعكس انخفاض مستويات نيوريتين لدى مرضى متلازمة الكلى الذين يعانون من الانتكاس الدور التنظيمي الذي يلعبه نيوريتين في قمع الجهاز المناعي جنبًا إلى جنب مع IL-10، حيث يعمل على تنظيم الخلايا البائية ومنع تمايزها. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون نيوريتين أيضًا بمثابة علامة حيوية محتملة للتمييز بين المرضى الذين يعانون من الانتكاس المتكرر وأولئك الذين لا يعانون منه.
